BMC系列亮点:2020年6月

•结囊肿:用于测试针对恶性肿瘤•双极性疾病CAR-T细胞的功效的简单模型系统处于无家可归的人•计算航运业的试点研究的发现•致力于CO2排放量普遍:改良短期禁食降低化疗毒副反应妇科癌症患者

结囊肿:一个简单的模型系统用于测试针对恶性肿瘤CAR-T细胞的功效

最佳CAR - T治疗验证需要一个模拟复杂肿瘤细胞结构的三维细胞系统。在发表的一项研究中BMC生物技术迪拉德等。从简单和可靠的工具单一大肠细胞株Caco-2报告结囊肿的发展来验证CAR T-介导治疗。

方法原理,取自原文。

CAR T细胞是T淋巴细胞,基因工程化以在其表面表达识别B淋巴细胞的表面上CD19标记上的嵌合抗原受体(CAR)和还促进信令控制裂解的激活事件。这导致B淋巴细胞的破坏。由于CD19是在癌B细胞的广泛的标记,CAR-T细胞被用作B-细胞恶性肿瘤的治疗同种异体。The CAR T-mediated immunotherapy for cancer has revolutionized the treatment of ‘liquid tumors’, i.e, haematological, however, it hasn’t been so effective in the treatment of solid tumors, as CAR-T cells are unable to survive in the complex tumour microenvironment and target successfully all the tumor-generating cells.

基于这个原因,使用二维(二维)细胞系统来验证CAR-T细胞的功能和特异性是不够的,因为二维系统不能模拟实体肿瘤具有挑战性的三维形态和组织。在二维(二维)细胞系统中,CAR-T细胞被添加到培养的目标癌细胞的单层细胞中。此外,研究表明,在三维球体中培养的癌细胞与在二维球体中培养的癌细胞获得不同的基因表达谱,这可能会影响CAR-T细胞对癌细胞的识别。

为了创建可以用于CAR-T细胞的验证一个简单的3 d蜂窝系统中,作者采取了结肠直肠癌细胞系的优点,将Caco-2中,已经示出,以形成3-d胞囊像通过自组织结构,但面向中央腔上皮细胞的顶端表面上。首先,他们转Caco-2细胞与CD19CD19抗原在细胞表面的表达(CD19Caco-2细胞)。接下来,他们发现CD19CAR-T细胞能够杀死CD19Caco-2细胞,就像在2d培养基中一样有效,而Caco-2细胞却完好无损。最后,他们证明了该系统与超分辨率显微镜、高通量实时成像和生物发光分析兼容;因此,CAR-T细胞杀死癌细胞和破坏囊肿的能力可以通过定性和定量方法进行监测。

这是一个简单和通用的方法,该方法可以适用于使用了各种已经显示,以形成类似的简单3- d结构癌细胞系。因此,它可以,构成用于CAR-T细胞在不同的上下文中的治疗有效性的有力工具。

https://doi.org/10.1186/s12896-020-00623-0

双极性疾病是无家可归的人普遍

大量研究表明,双相情感障碍(BD)是无家可归的人群中一种常见的疾病。在发表的一项研究中BMC公共健康Ayano等从文献中提取现有数据,进行了系统回顾和荟萃分析,更准确地证实和估计了无家可归者中双相障碍的高合并发病率。

双相情感障碍(BP)是一种心理健康状况特点是极端的情绪波动的周期较长。BP拥有约1-2.4%,在普通人群中患病率,但已被证明影响无家可归的人的2.41至42.42%,根据研究。BD在无家可归的人有严重的负面影响,并与残疾,物质/药物滥用的风险增加有关。为了提供对未来的研究和临床实践建议,作者进行了系统回顾和使用指南PRISMA(系统评价和荟萃分析报告首选项)荟萃分析。在总共3236所识别,只有10篇符合纳入标准,这是进行最后的系统回顾和荟萃分析。该研究在五个国家/大洲(加拿大,美国,巴西,德国,爱尔兰和法国)进行2001年至2017年间发表。

基于随机效应模型,以考虑现有的异质性无家可归的人之间的合并BD患病率估计为11.4%。按国家/大陆亚组分析显示BD的患病率在欧洲10%,而在其他国家的13.2%,而该研究的质量亚组分析显示,9.9%为高品质的研究和11.8%的汇总BD患病率低和中等质量的研究。这些数字比报告的一般人群的那些显著较高。

该BD和无家可归者之间增加的原因可能是其他疾病,如肺结核,艾滋病毒/艾滋病,这已与双极和其他精神疾病的风险增加相关的共生。此外,无家可归的人可能暴露身体和性创伤,这是与躁狂发作和高风险群体双极疾病的发作有关,也可能是一个因素。此外,抑郁症,焦虑症,精神病和无家可归的人酒精相关的疾病的更高的共存也可构成BD的发病率较高,一个可能的原因。

这项研究表明进一步的高质量研究的重要性,以确定BD的高患病率的病因无家可归者和有针对性的干预措施,以防止和这些人诊断BD的观察。作者建议加强对无家可归的人的心理健康服务。

https://doi.org/10.1186/s12889-020-08819-x

计算承诺CO2航运业的排放量

航运业具有最高的二氧化碳的一个(CO2)排放,并需要尽快采取行动减少这类排放。在发表的一项研究中BMC能源布洛克等人。分析首次航运业承担的减排承诺考虑到个别船型数据从现有的和应采取的措施,以减少基线新船和评估致力于排放达到应对气候变化行动的巴黎协议的目标。

联合国气候变化框架公约变化(UNFCCC)巴黎协议的目标是保持低于2全球温度的升高Ø上述C工业化前水平,并继续致力于保持低于1.5的温度上升ØC.对于这种要实现全球CO2必须尽快减少排放。

航运业是二氧化碳的主要贡献者2排放量,估计在800 MTCO2每年,因此它已设定CO的至少50%减少的目标2到2050年的排放相比于2008年然而,直到现在航运的承诺的排放,即,CO2排放量预期基于现有的能源基础设施,是基于从其他运输系统外推船寿命的假设。船舶的平均年龄报废为28年,这是远远高于道路运输车辆,因此,这种做法低估航运承诺的排放。其结果是,所述“碳预算”,这是CO的量2随着时间的推移,可以排放二氧化碳,而将全球变暖限制在《巴黎协定》为航运业规定的可接受水平上,航运业的排放量估计要高于它的实际排放量。

In this study the authors analysed committed emissions in 11,000 existing and new ships in the European Union’s new emissions monitoring scheme (EU MRV), taking into account the wide range of ship types, as well as their different sizes and scrappage age, using datasets published for the first time in 2019. It was found that five ship types: container, bulk carriers, ro pax, oil tankers and passenger ships are responsible for 71% of committed emissions, with the highest baseline committed emissions estimated for container ships. In particular, the new containers account for the highest committed emissions, as although they are more efficient, they are much larger than older containers and this has a greater impact. Moreover, passenger ships were found to have disproportionately high emissions, despite their small numbers, due to their long life time. Overall the baseline committed emissions from all existing ships in the EU MRV fleet was found to be 2260 MtCO2,远远大于以往的研究估计。这等同于碳预算的85-212%,以实现1.5ØÇ目标,可用于欧盟MRV舰队,因此,需要显著缓解措施以降低这些数字。

承诺排放现有船舶,从10种最大的船型,通过时间,从原来的条款而采取的。

作者发现的结合四个措施:速度慢、技术和操作改进,燃料混合和零碳燃料的使用,如果2020年代- 2030年代之间实现有潜力减少基线排放量减少65%,至793 MtCO2和达到的目标保持在巴黎协议碳预算,不需要过早报废。然而,任何适当执行的延迟只会导致承诺排放量的13%的减少。

这项研究表明,我们不能依靠措施,以提高新船的效率,以实现什么是巴黎协定和亮点决定需要尽快落实现有船舶的措施。

https://doi.org/10.1186/s42500-020-00015-2

试验研究发现:改性短期禁食降低妇科肿瘤患者化疗毒副反应

在推迟患者化疗或在药物的减少化疗诱导的毒性结果剂量使用,从而损害治疗。有很多证据表明,短期禁食前化疗的发病有容人化疗的有益作用。在研究发表于BMC癌症佐恩等人。报告在患者显著减少的毒性相关的症状与妇科癌症,在使用修改的短期禁食(MSTF)协议的对照交叉试验性研究来实现。

毒性化疗的一个常见的副作用,健康细胞的结果与所述癌细胞通过将药物鸡尾酒一起破坏。空腹被认为保护正常细胞免受化疗的不利影响,因为它们进入降低细胞分裂和耐应力性,DNA修复的上调和诱导自噬的状态。在另一方面肿瘤细胞,生长途径保持激活,这使得它们对化疗更加敏感。

在的情况下在各种禁食方案系列研究人类患者的报道显示显著更少毒性诱导的症状,如疲劳,呕吐和腹泻,而随机对照试验表明,在48小时禁食降低骨髓毒性和DNA损伤在外周血单核细胞。此外,剂量递增空腹研究表明,72小时化疗期间禁食是安全的,受到患者的耐受性,而它导致减少化疗相关的毒性和低档禁食相关的毒性。

在这个试验性研究的作者评估上在妇女与妇科癌症化疗诱导的毒性在96小时禁食的效果。首次酮饮食的6天干预(KD)的前MSTF上改善禁食的负面影响的效果也进行了评估。所述MSTF本身有一个生酮组合物(75%脂肪,15%蛋白和10%碳水化合物),因为它已经显示出空腹达到最好的结果在酮症的状态(升高的酮体水平在血液中)。患者,谁接受卡路里限制的日常需求的25%,作为MSTF的结果耐受禁食很好,经历了化疗引起的毒性更严重的症状:从口腔炎,头痛遭受显著减少患者和弱点,患者也期间MSTF周期显示毒性的显著以下血液学参数。尽管以前的研究报告说,减少恶心,STF后呕吐和腹泻的情况下,在这个特殊的研究,这是没有观察到,这可能是因为病人已经克服了这些条件,由于预防性服药。重要的是,MSTM患者化疗推迟任命比正常饮食,这反映了他们在他们的一般治疗和身体状况的更好的耐受性的那些少得多。有人还发现,KD既不降低空腹相关的不适,也没有改善空腹方案的合规性。

这些结果清楚地表明在对抗化疗相关的毒性和提高治疗的耐受性MSTF的潜力。还需要进一步的大的随机对照试验,以确认MSTF的功效支持性的方法来化疗,推荐这种治疗癌症患者之前。

https://doi.org/10.1186/s12885-020-07041-7

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