结直肠囊肿:一个测试CAR-T细胞对抗恶性肿瘤疗效的简单模型系统
最佳的CAR - T治疗验证需要一个三维细胞系统来模拟复杂的肿瘤细胞结构。发表在BMC生物技术Dillard等人报道了由单个结直肠细胞系Caco-2形成的结直肠囊肿，作为验证CAR - t介导治疗的简单而可靠的工具。
CAR - T细胞是T淋巴细胞，通过基因工程在其表面表达嵌合抗原受体(CAR)，识别B淋巴细胞表面的CD19标记，并促进控制裂解激活的信号事件。这导致B淋巴细胞的破坏。由于CD19是B细胞中广泛存在的标记物，CAR-T细胞被用作B细胞恶性肿瘤的异体治疗。汽车T-mediated免疫疗法对癌症的治疗发生了革命性变化的“液体肿瘤”,也就是说,血液病学的,然而,它还没有如此有效的治疗实体肿瘤,CAR-T细胞无法生存在复杂的肿瘤微环境和目标成功tumor-generating细胞。
因此，使用一个二维(2-D)细胞系统是不够的，在该系统中，CAR-T细胞被添加到培养的靶癌细胞的单层中，以验证CAR-T细胞的功能和特异性，因为2-D系统不能模拟实体肿瘤具有挑战性的三维形态和组织。此外，已有研究表明，与二维培养相比，癌细胞在三维球体中获得了不同的基因表达谱，这可能会影响CAR-T细胞对癌细胞的识别。
为了创建一个简单的3 d细胞系统,可用于验证CAR-T细胞,作者利用结直肠癌细胞系,Caco-2,已经形成三维显示cyst-like自我组织结构,顶端表面的上皮细胞面临中央腔。首先，他们将Caco-2细胞CD19以确保CD19抗原在细胞表面的表达(CD19Caco-2细胞)。接下来，他们展示了CD19CAR-T细胞能够杀死CD19Caco-2细胞，就像在2d培养中一样有效，而Caco-2细胞保持完整。最后，他们证明了该系统与超分辨率显微镜、高通量实时成像和生物发光分析兼容;因此，CAR-T细胞杀死癌细胞和破坏囊肿的能力可以用定性和定量的方法来监测。
这是一种简单且通用的方法，可适用于多种已被证明能形成类似简单三维结构的癌症系。因此，它可能成为在不同情况下验证CAR-T细胞治疗效果的有力工具。
https://doi.org/10.1186/s12896-020-00623-0
双相情感障碍在无家可归者中很普遍
大量研究表明，双相情感障碍(BD)是无家可归者中的一种常见疾病。发表在BMC公共卫生Ayano等人通过从文献中提取现有数据进行了系统回顾和荟萃分析，更准确地证实和估计了无家可归者中双相障碍的高合并患病率。
双相情感障碍(BP)是一种以长时间的极端情绪波动为特征的心理健康状况。BP在普通人群中的患病率约为1- 2.4%，但根据研究，已显示有2.41至42.42%的无家可归者受到影响。双相障碍对无家可归的人有严重的负面影响，并与残疾、物质/药物滥用的风险增加有关。为了为未来的研究和临床实践提供建议，作者使用PRISMA(系统评论和荟萃分析首选报告项目)指南进行了系统综述和荟萃分析。在总共3236篇被识别的文章中，只有10篇文章符合最终进行的系统回顾和meta分析的纳入标准。这些研究在五个国家/大洲(加拿大、美国、巴西、德国、爱尔兰和法国)进行，并在2001年至2017年期间发表。
基于随机效应模型来解释现有的异质性，无家可归者中合并的双相障碍患病率估计为11.4%。国家/大陆的亚组分析显示双相障碍的患病率是10%在欧洲,13.2%在其他国家,而亚组分析质量的研究显示9.9%的混合双相障碍患病率低和高质量的研究和11.8% moderate-quality研究。这些数字明显高于为普通人群报告的数字。
双相障碍和无家可归之间增加的可能原因是其他疾病的同时出现，如结核病、艾滋病毒/艾滋病，这些疾病与双相障碍和其他精神疾病的风险增加有关。此外，无家可归者可能遭受身体和性创伤，这与高危人群的躁狂发作和双相情感障碍有关，也可能是一个因素。此外，无家可归者中抑郁、焦虑、精神病和酒精相关疾病的共存程度较高，也可能是双相障碍患病率较高的原因之一。
这项研究证明了进一步高质量研究的重要性，以确定无家可归者中双相障碍高患病率的病因，以及有针对性的干预措施来预防和诊断这些个体的双相障碍。作者建议加强对无家可归者的心理健康服务。
https://doi.org/10.1186/s12889-020-08819-x
计算提交公司2航运业的排放
航运业是二氧化碳含量最高的行业之一2)的排放，并须尽快采取行动减少此类排放。发表在BMC能源布洛克等人首次分析了航运业的承诺排放，并考虑了来自现有和新船的单个船舶类型数据，并评估了应该采取哪些措施来减少基准承诺排放，以满足《巴黎协定》关于气候变化的行动目标。
《联合国气候变化框架公约》(UNFCCC)巴黎协议的目标是将全球气温升幅控制在2摄氏度以下o美国将努力将气温升幅控制在1.5以下o为了实现这一点，全球CO2排放需要尽快减少。
航运部门是CO的主要贡献者2排放量约为800亿吨co2因此，它设定了二氧化碳至少减少50%的目标22050年的排放量与2008年相比。然而，到目前为止，海运所承诺的碳排放，即CO2基于现有能源基础设施的预期排放量，是基于从其他运输系统推断出的船舶寿命假设。船舶的平均报废年限为28年，远高于道路运输车辆，因此，这种做法低估了船舶的承诺排放量。因此，“碳预算”，即CO的数量2在将全球变暖限制在《巴黎协定》允许的范围内的同时，可以随着时间的推移排放的温室气体，估计对航运业来说，比实际应该的要高。
在这项研究中,作者分析了在11000年排放的承诺现有和新船在欧盟的新排放监测计划(欧盟MRV),考虑到广泛的船舶类型,以及它们不同的大小和报废年龄、使用数据集在2019年首次出版。研究发现，五种船舶类型:集装箱船、散货船、ro pax船、油轮和客船占承诺排放的71%，估计集装箱船的承诺排放基线最高。特别是，新集装箱的排放量最高，因为尽管它们更高效，但它们比旧集装箱大得多，影响更大。此外，由于客船寿命长，尽管客船数量少，但其排放量却高得不成比例。总体而言，欧盟MRV船队中所有现有船舶的基线承诺排放量为2260 MtCO2，比之前的研究估计的要大得多。这相当于达到1.5的碳预算的85-212%o因此，需要采取重大的缓解措施来减少这些数字。
作者发现，四种措施的结合:如果在2020年至2030年期间实施缓慢的速度、技术和运营改进、燃料混合和零碳燃料的使用，有可能将基准承诺排放量减少65%至7.93亿吨二氧化碳，并在不需要过早报废的情况下实现巴黎协定碳预算的目标。然而，任何在适当实施上的延迟都只会导致承诺的排放量减少13%。
这项研究表明，我们不能依靠提高新船舶效率的措施来实现《巴黎协定》的规定，并强调有必要尽快在现有船舶上实施措施。
https://doi.org/10.1186/s42500-020-00015-2
初步研究发现:改良短期禁食可降低妇科肿瘤患者化疗毒性
化疗诱导的毒性导致患者推迟化疗或减少使用的药物剂量，从而危及治疗。有很多证据表明化疗前的短期禁食对化疗的耐受性有好处。发表在BMC癌症Zorn在al.报告了在使用改良短期禁食(mSTF)方案的对照交叉试点研究中，妇科癌症患者的毒性相关症状显著减少。
毒性是化疗常见的副作用，是药物鸡尾酒会破坏健康细胞和癌细胞的结果。禁食被认为可以保护正常细胞免受化疗的有害影响，因为它们会进入一种细胞分裂减少、抗应激、DNA修复上调和诱导自噬的状态。另一方面，肿瘤细胞的生长途径仍处于激活状态，这使得它们对化疗更加敏感。
在一项病例系列研究中，据报道，不同禁食方案下的人类患者表现出明显减少毒性引起的症状，如疲劳、呕吐和腹泻，而一项随机对照试验显示，禁食48小时可减少骨髓毒性和外周血单个核细胞的DNA损伤。此外，一项剂量递增的禁食研究表明，患者在化疗期间禁食72h是安全的和可耐受的，但其可降低化疗相关毒性和低级别禁食相关毒性。
在这项初步研究中，作者评估了96小时禁食对妇科癌症患者化疗引起的毒性的影响。首次评估了mSTF前6天酮饮食干预(KD)对改善禁食负面影响的效果。mSTF本身含有生酮成分(75%的脂肪，15%的蛋白质和10%的碳水化合物)，这表明禁食在酮病(血液中酮体水平升高)状态下效果最好。由于mSTF，患者接受了每日所需热量的25%的限制，他们对禁食的耐受性很好，并经历了化疗引起的毒性的严重症状:在mSTF周期中，口腔炎、头痛和虚弱的患者明显减少，患者的毒性血液学参数也明显减少。虽然之前的研究报告了STF后恶心、呕吐和腹泻的病例减少，但在这个特殊的研究中，这没有被观察到，可能是因为患者通过预防性药物已经克服了这些条件。重要的是，与正常饮食的患者相比，mSTM患者推迟化疗的次数要少得多，这反映了他们对治疗和身体状况的总体耐受性。研究还发现，KD既没有减少与禁食相关的不适，也没有改善禁食方案的依从性。
这些结果清楚地显示了mSTF在对抗化疗相关毒性和增强治疗耐受性方面的潜力。在将mSTF推荐给癌症患者之前，还需要进一步的更大的随机对照试验来证实mSTF作为化疗的支持方法的有效性。
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