2017年是令人兴奋的一年BMC药理学和毒理学．我们继续发表一些与一系列药理学和毒理学主题相关的最令人兴奋的研究。在这一年中，我们发表了关于预测药物-药物相互作用的模型、抑制肿瘤生长的潜在药物以及对生理功能产生不利影响的毒素的文章。以下是2017年的三篇文章，我们认为它们值得特别关注。
计算模型可以预测药物相互作用引起的药物不良反应
药物治疗可引起多种药物不良反应(adr)。然而，当同时服用多种药物时，由于药物与药物的相互作用，adr会增加。
市场上有超过800种药物，很难追踪特定药物组合是否存在药物-药物相互作用adr，因为它们要么不存在，要么未被报道，或者未被使用。
市场上有超过800种药物，很难追踪特定药物组合是否存在药物-药物相互作用adr，因为它们要么不存在，要么未被报道，或者未被使用。
由于这些挑战，最近研究Liu等人使用计算模型来确定药物-药物相互作用adr的数量和严重程度，而无需跟踪人类患者。在这个计算模型中，作者使用了STITCH数据库和TWOSIDES数据库，前者跟踪药物-蛋白质相互作用谱，后者跟踪协同药物-药物相互作用引起的adr。
通过对这些数据库的分析，可以确定哪些类型的药物存在高、低的药物相互作用不良反应。药物类别如心血管药物和肌肉骨骼药物与药物相互作用不良反应的发生率最高，而抗肿瘤药物(抗肿瘤药物)和免疫调节剂与药物相互作用不良反应的发生率最低。
建模过程还允许计算两类药物之间的药物-药物相互作用的adr率。例如，联合使用抗真菌药物和质子泵抑制剂可导致高发生率的adr。
此外，该模型还预测了一类药物与另一类药物联合用药时的adr发生率。例如，抗感染药物诺氟沙星与抗惊厥药物的不良相互作用评分较低，而另一种抗感染药物Nafcillin与抗惊厥药物的不良相互作用评分较高。
由于市场上的药物种类繁多，本研究为药物处方的安全性和有效性提供了重要信息。
暴露于三氯生抗菌剂可降低小鼠肠道菌群的复原力
微生物群和动物之间的协同关系对动物的健康至关重要，肠道的改变可能会导致健康问题。微生物群会因饮食、杀虫剂和金属等因素而改变。
三氯生是一种抗菌物质，广泛用于医疗和家用产品，如肥皂、清洁产品，甚至牙膏。令人担忧的是，越来越多的证据显示，三氯生可能对肠道微生物群有负面影响。
一个研究在BMC药理学和毒理学为了测试三氯生是否会破坏肠道微生物群，老鼠被暴露在含有三氯生的水或白水中作为对照。研究人员进行了16s rRNA测序，以确定13周三氯生暴露期间肠道细菌种类和数量。
16S rRNA是指细菌核糖体RNA的一个特定部分，可以用来识别细菌种类。研究人员发现，三氯生对小鼠肠道菌群的组成和功能都有显著影响。
特别重要的是某些细菌基因的增加，这表明慢性三氯生暴露导致了抗菌药物耐药性。当某些抗细菌基因增加时，其他肠道细菌却减少了。
这种肠道细菌的联合变化会产生有害影响，原因有两个。首先，抗生素耐药细菌的增加会导致抗生素功效的降低。其次，多种肠道细菌物种很重要，因为更丰富的物种可以减弱对肠道微生物群的任何破坏。
因此，这项研究表明，三氯生可能对肠道微生物群有潜在的有害影响，并影响动物的健康。还需要进行更多的研究，以确定是否会以及会产生什么样的健康影响，以及这些发现是否可以外推到人类身上。
甲基黄嘌呤改变斑马鱼胚胎心脏系统的结构和功能
甲基黄嘌呤是世界上最常被摄入的物质之一。它们存在于咖啡等经常饮用的饮料中，也被用于治疗哮喘、周围血管疾病和肥胖等疾病。
这些数据表明，单次早期甲基黄嘌呤暴露会对身体形态、心血管结构和心血管功能产生毒性影响。
有证据表明甲基黄嘌呤是有毒的，而且这种毒性早在妊娠期就开始了。本文的作者研究以斑马鱼为研究对象，研究其对发展中的心血管系统的潜在毒性作用。斑马鱼对心脏毒素的反应与哺乳动物惊人地相似。
为了测试甲基黄嘌呤的心脏毒性作用，我们用四种不同剂量的8种不同的甲基黄嘌呤
将甲基黄嘌呤注射到最近受精的斑马鱼卵中，观察受精后48和72小时甲基黄嘌呤对胚胎形态、心血管结构和功能的影响。
在最高剂量的咖啡因、IBMX和己酮可可碱(用于治疗外周动脉疾病的疼痛)中，胚胎形态缺陷的比例最大。当暴露于最高剂量的甲基黄嘌呤(用于治疗呼吸系统疾病的两种药物二丙卟啉和乙茶碱除外)时，20-40%的胚胎发生心血管结构改变。
在受精48小时后，5个甲基黄嘌呤也增加了看起来正常的胚胎的心率，但在24小时后恢复正常。这些数据表明，单次早期甲基黄嘌呤暴露会对身体形态、心血管结构和心血管功能产生毒性影响。
由于母体-胎盘-胎儿之间复杂的关系可能会阻止某些药物从母体传递给胎儿，因此这些影响是否可以转化为更高阶物种，特别是胎盘类哺乳动物，还需要进一步的研究。
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