使用表观遗传方法改善肺癌免疫疗法

近年来,癌症的免疫疗法进入和界限。在这款客观的博客中,Anne Marie-Baird提供了一些使用表观遗传药物的一些最重要的肺癌免疫治疗临床试验的更新。

黑色素瘤是第一批癌症中的一种受益于免疫疗法研究的激增,然而,许多其他实体肿瘤现在也被收获了奖励。

通过与表观遗传剂组合“,可以进一步增强免疫疗法药物的疗效”

治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的巨大一步来了FDA批准Opdivo(Nivolumab)。Opdivo是靶向PD-1(编程死亡受体-1)的人IgG4单克隆抗体。该受体的配体PD-L1(编程细胞死亡配体1)在过表达中大约20-65%的NSCLC病例并且是与较差的整体生存相关。该受体在扮演关键作用免疫调节和肿瘤免疫

可以通过与表观遗传剂组合或预处理患者在加入免疫治疗药物之前进一步增强免疫疗法药物的疗效。在NSCLC中,AzacyTidine(DNA甲基转移酶抑制剂)可以改变在先天和适应性免疫系统中的许多免疫调节介质的表达,包括PD-L1,并且可以用作“引发”更有效的检查点抑制剂治疗的基础。这项研究遵循了一个Jugergens及其同事审判其中难治性先进的NSCLC中使用了氮杂扎氨啶和oninostat(一种合成的苯甲酰胺衍生物,这是一种选择性类I类HDAC抑制剂)。这项试验的六名患者注册了一个额外试验用免疫检查点抑制剂,有五名患者发育反应。

一种kim最近的研究等等。证明了埃替莲蛋白和5-氮杂胞苷的组合,具有PD-1和CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4;免疫抑制剂)固化80%的小鼠在转移乳腺癌模型中。事实上,HDAC抑制与PD-1和CTLA-4抗体组合,导致100%抑制原发性肿瘤和转移(结肠直肠和乳孔模型)。表观遗传机制涉及抑制髓样衍生细胞。

II期试验现在在肺癌中招募(nct01928576.)在Nivolumab之前单独使用氮杂扎氨酸或与恩丁替代品组合(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct01928576.)。肺癌中有许多其他临床试验,具有各种表观遗传药物和免疫治疗。

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