目前没有治愈艾滋病毒感染，因此研究生产和试验潜在治疗对于防止受感染的个体的数量增加，因此研究致力于增加。在这里，我们要求共同作者文章发表在逆转录学来自意大利Superiore di Sanità国家艾滋病中心的芭芭拉·恩索利和奥雷利奥·卡法罗将带来更多关于生产艾滋病毒疫苗的信息。
为什么在过去的研究人员中难以创建有效的疫苗？
有很多原因。从历史上看，艾滋病毒/艾滋病疫苗被设计用于预防感染，因此存在于病毒表面上的包膜（env）分子代表了最明显的靶向抗原。然而，结果表明，HIV-1 ENV非常变量，因为它主要由聚糖组成，所述聚糖组成，所述聚糖构成，所述聚糖屏蔽由大多数抗体靶向的蛋白质部分。中和敏感域通常难以达到，并且在细胞感染期间也显示得太短，太晚了，以有效地被抗体攻击。
此外，存在具有自分子的env的广泛的分子模拟，其妨碍了保护抗体的产生。几乎到目前为止已经进行的所有基于ENV的预防性疫苗试验使用了一种单体形式的ENV作为疫苗。这对抗原的功能形式抗原不同，这是低聚的。
此外，旨在引发能够在病毒透射后很快杀死HIV感染细胞的细胞毒性T细胞反应的疫苗候选者在病毒透射后类似地不成功，主要是由于病毒在不止动感染性和健身的情况下快速突变的固有能力。这使得难以设计覆盖大部分循环病毒菌株的疫苗，即使产生有效的疫苗，也无法保证病毒不会突变和逃避免疫控制。
找到艾滋病毒疫苗的最新进展情况是什么？
从历史上看，HIV疫苗的开发遵循了两大主线:诱导抗体或诱导细胞反应以防止感染。迄今为止，只有一种基于HIV-1 Env的预防疫苗，旨在诱导保护性抗体，在低风险人群中显示出一定程度的保护作用(RV144'泰国审判'）。
在这项试验中，第一年对感染的保护率有望达到61%，但两年后下降到32%，此后继续下降。然而，这足以重振以env为基础的疫苗领域。
艾滋病毒疫苗的开发遵循了两大主线:诱导抗体或诱导细胞反应以防止感染
在识别和鉴定长期hiv感染者自然产生的强效广泛中和的抗env抗体方面已经取得了巨大的进展。然而，这些抗体出现得太晚(在感染后两年或更久)，在极少数人身上(约25%)，而且在许多方面都非常罕见。
目前研究人员面临的最大挑战是如何设计出一种能够非常迅速地诱导它们的免疫原。已经采取了几种方法来解决这一问题，这些方法仍处于临床前发展阶段。
旨在激发保护性细胞免疫反应而不是抗体的策略代表了艾滋病疫苗领域的第二种主流。这里的挑战表现在众所周知的艾滋病毒变异和逃避T细胞识别的能力上。为了克服这一问题，一些利用生物信息学或特定病毒载体的独特能力来引起一种特殊类型的CTL反应的策略正在开发中，并处于临床前或早期临床开发阶段。
你和你的同事应用的免疫疗法有什么不同?
首先，我们瞄准一个分子，直到最近，被认为是不存在于病毒粒子或其表面。该分子称为TAT，转录的HIV-1异椎动病疫剂。认为TAT瞬间表达，大多只在感染的开始，严格细胞内，因此不受抗体的抗侵蚀性。
相反，Tat实际上是细胞外释放并在感染的不同阶段发挥重要作用，包括在成功使用抗逆转录病毒联合治疗(cART)的慢性感染者的再激活。我们最近证明，细胞外Tat结合病毒颗粒上的Env刺突，形成一个病毒进入复合物，有利于感染树突状细胞并传递给T细胞，同时保护Env不受抗艾滋病毒抗体的影响，从而抑制病毒中和。引人注目的是，反tat抗体恢复并进一步发展增加病毒中和。
值得注意的是，与所有其他HIV-1蛋白不同，TAT在自然感染过程中被特异性抗体不经常靶向，但是发生这种情况时感染进展非常缓慢如果有的话。这有力地支持了抗tat抗体对疾病进展发挥保护作用的观点。
我们使用了一种具有生物活性的Tat重组蛋白来保留天然对应物的抗原性，并利用其固有的免疫原性，这使我们能够避免在疫苗中使用佐剂。这显然是一种相反的做法，因为在科学界，普遍认为具有生物活性的HIV-1 Tat是有害的，应该灭活后用作疫苗。
迄今为止，生物活性TAT疫苗已施用至314人，我们的数据清楚地表明，这种疫苗接种是绝对安全的，无论是否在推车上都是在健康个体和HIV-1感染的受试者中的绝对安全。
在三年后，你跟着患者跟进，为什么这么重要？
HIV-1感染缓慢禁用免疫系统，在未经治疗的个体的十年后平均持续，以严重的免疫缺陷定义艾滋病。因此，我们推理了TAT疫苗的推车加剧的免疫恢复将以类似的速度进行。
事实上，虽然一些变化在免疫后不久就明显发生，但CD4 T细胞亚群的变化，特别是CD8 T细胞和自然杀伤细胞间隔的变化，从第二年开始才变得明显，在某种程度上反映了病毒引起的损害动力学，相反。
根据我们正在收集的数据，这已被证明是一个非常好的决定。
但是，延长的后续行动有其他重要问题;TAT疫苗有多长时间有效？将需要提升以保持工作吗？疫苗效果是否会在一定时间内逐渐增加时间或高原？TAT疫苗的推车会强化影响病毒储层的大小吗？
三年的随访清楚地表明，在这段时间间隔内，疫苗的效力没有下降。这些有希望的结果促使我们开始了一项观察性的转期研究，在这项研究中，我们从168名接种疫苗者中招募了93名，进一步延长了两年半的随访时间，看看长期会发生什么。根据我们正在收集的数据，这已被证明是一个非常好的决定。
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