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Fowzan Alkuraya是Alfaisal大学人类遗传学教授，也是费萨尔国王专科医院和研究中心的高级顾问和首席临床科学家。

他在哈佛大学医学院的分子遗传学中完成了临床遗传学的奖学金。他还在哈佛大学医学院的理查德·莫斯教授实验室的发育遗传学领域进行了博士后研究奖学金。2007年底，他回到沙特阿拉伯建立了KFSHRC的发展遗传学实验室，他仍然指导。

你在论文中说，早期胚胎致命的原因很难在人类身上进行研究。你能告诉我们为什么吗?

传统上，人类遗传学的分子诊断在很大程度上是由临床驱动的。换句话说，你需要怀疑一个特定的临床实体，以要求相应的分子分析。对于早期胚胎致死率，其表型通常是非特异性的，无法进行适当的分子分析。

唯一的例外是核型分析，以及后来的分子核型分析。在分子核型分析中，受孕的产物可以在全基因组范围内进行染色体异常的研究。然而，这种方法将从本质上错过胚胎致死性的单基因原因，因此需要更多创新的检测方法。

你是如何克服你学习挑战的？

全基因组和全外显子组测序是这样一种创新的分析方法，它可以在不需要在临床中提出任何特定假设的情况下，对整个基因组(或至少其编码区域)进行任何可能的单基因胚胎致死原因的研究。

这允许我们识别TLE6作为新颖的候选基因，而无需先前预期可能的候选人可能是什么。

你确定的受影响的基因是一个“母体效应基因”。你能解释一下这是什么意思吗?

尽管受精卵是由母核和父核的融合形成的，但新形成的融合核通过发送正确的指令来制造RNA和蛋白质，需要时间来“启动”。

因此，胚胎在其早期阶段很大程度上依赖于母体基因的作用，这些基因在受精前后在卵子中一直活跃。这些被称为“母体效应基因”。

这项研究对有生育问题的人有什么启示?

我们的研究表明，这种早期形式的胚胎致命性不必是由隐性的或新创在母亲基因中的突变中的突变，而是通过母亲基因的突变。

如果不是因为我们在论文中描述的夫妇进行了试管受精，我们永远不会知道不孕的原因是如此特殊的受精卵形成和早期受精卵卵裂。因此，我们的研究的一个含义是，即使没有怀孕的临床症状，明显的不孕症实际上可能是由一种非常早期的胚胎致命形式引起的。

更重要的是，我们的研究表明，这种早期形式的胚胎致死率不一定是由隐性或新创在母亲基因中的突变中的突变，而是通过母亲基因的突变。我们在学习中展示的女性却完全健康，我们还表明，具有完全相同的TLE6突变的男性实际上是肥沃的。

您认为人类的潜在生育问题可能会有更多的突变吗？如果是这样，我们将如何找到它们？

其他的母性效应基因也将成为明显的候选基因，尤其是皮质下母性复合体的其他三个组成部分。我们对筛选有试管受精失败史的不孕夫妇的这些基因突变非常感兴趣，如果我们或其他人在这些候选基因中发现突变，那将是非常棒的。

是否有其他条件可以使用您的方法更容易地理解？

在同一份杂志中，我们展示了这种方法的力量，在一个精心挑选的队列中，在单基因水平上解释胚胎致死率。这项新的研究是建立在早期成功的基础上的，它表明我们也可以在单个基因的水平上，也就是在受精卵的卵裂阶段，对胚胎的致命性进行研究。

这为人类遗传学研究开辟了一种前所未有的方式来研究人类发展的整个时期，我们认为这肯定会增加我们可以从遗传水平上了解的病理发育障碍的数量。