©尼克Youngson

罕见的遗传性疾病是通过临床基因检测来诊断的。对神经发育迟滞的个体进行的第一级基因检测称为染色体微阵列。这种测试可以检测个人基因组中某个基因的一部分、整个基因或多个基因是否丢失或复制。例如，与Phelan-McDermid综合征相关的缺失，显示在研究发表在分子自闭症通常通过染色体微阵列检测。进而诱导这些突变动物模型会诱发自闭症表型。

然而，通常情况下，这种情况的遗传原因是基因中的一个小突变，例如在DDX3X综合征中。在这种情况下，诊断需要对一组已知的疾病基因(基因面板)或我们基因组中的所有基因进行测序。

一个人可能首先被诊断为自闭症，然后是一种罕见的障碍，反之亦然。在某些情况下，患者会因为另一种症状(如发育迟缓)而接受临床遗传学的诊断，只有在得到基因诊断(如脆性X综合症)后，患者才会接受由训练有素的心理学家或精神病学家进行的自闭症特异性行为评估，以检测ASD。在其他情况下，患者在被诊断为泛自闭症障碍后，会被临床遗传学家关注，以确定其潜在的遗传原因。

对遗传疾病的研究可以更广泛地了解自闭症和智力残疾，因为它揭示了导致这些疾病的大脑发育过程中的缺陷。

的西维尔自闭症中心在西乃山目前正在进行五种与ASD和智力残疾相关的罕见遗传疾病的研究和主导研究:Phelan-McDermid综合征、脆性X综合征、FOXP1综合症、Helsmoortel-Van der Aa综合征(也称为ADNP综合征)和DDX3X综合征。

对于所有这些疾病，我们都有一个临床前和临床项目。我们采用跨学科和转化的方法:遗传结果在细胞和啮齿动物模型中转化，然后用于研究疾病的基本机制。根据临床观察进行动物模型研究(例如，测试小鼠的行为缺陷)。重要的是，这些模型系统一旦得到验证，就可以作为药物发现和测试的临床前工具。

我们也研究这些障碍之间的关系以及与更广泛的自闭症人群之间的关系。事实上，对遗传疾病的研究可以更广泛地了解自闭症和智力残疾，因为它揭示了导致这些疾病的大脑发育过程中的缺陷。

研究发表在分子自闭症蛋白胰岛素样生长因子1 (IGF-1)在Phelan-McDermid综合征小鼠模型中显示出显著的有益作用。基于我们在小鼠模型中的发现，我们进行了Phelan-McDermid综合征的第一个随机临床试验，并获得了第一个结果发表在分子自闭症．

研究结果为进一步研究与突触发育和功能受损相关的ASD其他病因的靶向治疗提供了概念证据。基于我们在Phelan-McDermid综合征中的发现，我们现在正在进行自闭症的临床试验。

总之，了解与ASD相关的罕见遗传疾病对于改善临床护理和优化这些衰弱性疾病的治疗策略非常重要。此外，这些特殊的障碍可以为更广泛地理解自闭症提供机会，并为更大的患者群体设计治疗方法。

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