为什么有些人在成功的抗疟疾治疗后测试疟疾阳性

治疗疟疾患者首先需要确认诊断。最近已经揭示了并非所有诊断测试都是平等的,并且某些测试(包括快速诊断测试(RDT))可能会在某些患者人群中显示出虚假的阳性结果。以下学习探索识别特定疟疾抗原的不同疟疾RDT的准确性。

人类疟疾寄生虫对用于治疗它的每种药物,尤其是一线治疗,ACT(青蒿素联合疗法)的部分耐药性。

为了遏制ACT抵抗的进一步传播,2010年世界卫生组织建议所有疑似疟疾病例都接受基于寄生虫的诊断(而不是基于外部症状的假定治疗,例如发烧),然后才能发出抗癌药物。

对于大多数本地诊所而言,这是具有挑战性的,因为基于寄生虫的诊断主要依赖于在显微镜下观察血液样本。使用昂贵的设备和培训的耗时过程,对于小规模的健康诊所而言,它既不容易获得也不是具有成本效益的。

但是,已经开发了快速,易于使用的快速诊断测试(RDT)。这些测试类似于妊娠试验,当存在疟疾感染的血液样本时,显示器带出现在显示器上。RDT通过检测疟原虫产生的抗原(表明感染的蛋白质的伞项)来起作用,并诱导使指示带导致荧光的化学反应。

在2010年至2015年之间,全球制造商的RDT销售额从90万到2.7亿,2015年RDT占可疑疟疾病例的诊断测试的74%。通过减少没有首先证实寄生虫存在的抗疟疾药物的数量,过度治疗的速度下降以及产生抗癌性降低的可能性。

了解抗原持久性的持续时间对于正确解释最近处理过的个体的RDT至关重要

经过成功的抗疟疾治疗后,疟疾寄生虫从血液中清除和治疗的个体在几天内开始感觉更好。

在这一点上,出现了使用RDT进行诊断目的的问题。最近被清除的疟疾寄生虫产生的抗原在治疗一段时间后血液中持续存在,并且这种抗原持久性的持续时间已被广泛报道是高度可变的。因此,尽管对最近处理过的个体进行了测试,但随后的RDT测试仍然可以显着阳性,尽管事实不再感染疟疾。

如果个人第二次发烧生病,可能会发生其他问题;如果测试呈阳性,临床医生可能会假设他们已被疟疾重新感染,但是存在该人已经感染了非疟疾发烧疾病的可能性(例如,登革热病毒或结核病),但是先前疟疾感染的抗原仍然持续足够大量,以返回阳性RDT。

了解抗原持久性的持续时间对于正确解释最近处理过的个体的RDT至关重要,并降低了临床医生不雄辩的非疟疾发烧的可能性,从而有助于ACT耐药性。

在最近的出版物中疟疾杂志疟疾地图集项目在牛津大学,作者有系统地整理研究,记录了治疗后RDT阳性的持久性,并将贝叶斯生存模型应用于数据集,以测量RDT在治疗后保持正面的时间。

图1:成功抗疟疾治疗后0-60天仍阳性的RDT的预期比例。

作者发现,在治疗后一周以上,大约一半的RDT保持阳性,并且在治疗后三周以上,一小部分保持阳性。

RDT有多种形式,通常对两种类型的疟疾抗原进行测试:富含组氨酸的蛋白II(HRP2);和疟原虫乳酸脱氢酶(PLDH)酶。这项研究发现,在这两种类型的RDTS中,HRP2检测RDTS在成功检测到成功的RDTS(或成功检测HRP2和PLDH的组合RDTS)成功后,HRP2检测RDT的持续阳性时间更长。

图2:成功抗疟疾处理后0-60天仍在阳性的RDT的预期比例,由使用的RDT类型分开

除这些发现外,该研究还探索了对采样患者的年龄范围的整理研究,发现儿童的持续阳性时间比成人患者更长。这很可能是由于小儿疟疾感染经常与较高的血液寄生虫密度相关,而高疟疾暴露区域中的成年人通常会产生对疟疾的免疫反应,从而使其血液寄生虫密度保持低。

这项研究的结果表明,临床医生应谨慎对待最近治疗的患者的阳性RDT结果,特别是如果患者年轻,而临床医生只能使用检测HRP2的RDT。

幸运的是,随着疟疾的患病率在世界上大多数地区继续降低,成功治疗后的重新感染变得越来越少。RDT在很大程度上为这一发展做出了贡献,但是它们的正确用法在继续这一趋势方面发挥了作用。疟疾过度诊断会导致抗疟疾药物的过度处方,并且在全球范围内有系统地管理非疟疾狂。在个人层面上,为患者提供最佳的健康结果,为患者提供最佳诊断至关重要。

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