中度年龄相关性黄斑变性

维基共享;国家眼科研究所

什么是年龄相关性黄斑变性(AMD)，已知的病因和危险因素是什么?

AMD是老年人不可逆转失明的主要原因，并导致中央视力的丧失。它被评为15种残疾原因美国是过去20年来负担增加最多的国家。

AMD的病理是复杂的。视网膜色素上皮(RPE)下被称为drusen形式的局灶性沉积和表明RPE功能障碍的中央色素改变在疾病过程中出现相对早期。drusen的形成似乎是由与补体(过)激活相关的局部炎症反应触发的。

色素改变的触发因素尚不清楚，但drusen似乎与RPE功能障碍有很强的相关性。这可能导致血管内皮生长因子水平的增加，进而导致血管从脉络膜生长到视网膜下或rpe下间隙(新生血管性AMD或湿性AMD)。

另外，RPE和光感受器细胞丢失，造成合并区域的萎缩(地理萎缩或干性AMD)。

已经确定了过多的风险因素;年龄、遗传风险变异和生活方式因素(如吸烟和营养)是最重要的决定因素。然而，这些因素是如何相互作用导致AMD的仍是未知的。

你是如何对研究甲状腺功能和AMD之间的联系感兴趣的?

甲状腺激素在几乎所有器官中都有调节作用，并具有多种视觉功能。在动物模型中，已经证明在视网膜变性的小鼠模型中诱导甲状腺功能减退会保留锥光感受器，而过量的甲状腺激素会加速锥光感受器的恶化。

此外，在甲状腺药物治疗和AMD之间存在一些相互矛盾的数据。这促使我们研究人类甲状腺功能和AMD之间的关系。

你的研究有什么关键发现?

我们发现游离甲状腺素(FT4)水平升高与AMD发病风险增加相关。当我们分析那些甲状腺功能正常的受试者时，当我们排除那些使用甲状腺药物的受试者时，这种效果仍然存在。

这暗示了在AMD发病机制中甲状腺激素的内在作用。我们还发现了较高的甲状腺激素水平和视网膜色素改变之间的联系。这些色素的改变是RPE功能障碍的标志，经常在早期AMD疾病中观察到，这表明在AMD的发展过程中甲状腺激素的作用。

你发现FT4和AMD之间有联系，但促甲状腺激素(TSH)和AMD之间没有联系。你认为这是为什么?

在老年人中进行的其他研究，聚焦于不同的临床终点，如房颤，也发现FT4的作用，但没有显示TSH类似的作用。对这一看似不一致的发现的一种解释可能是老年人的设定值发生了改变。有研究表明，随着时间的推移，在老龄人群中，TSH水平会增加，而FT4值保持相对稳定。

甲状腺机能亢进患者是否更易患AMD?

在我们的研究中，我们发现FT4水平的升高与整个甲状腺功能谱系中AMD的风险增加相关。这表明与其他甲状腺状态相比，甲状腺机能亢进患者发生AMD的风险最高。

与其他甲状腺状态相比，甲状腺机能亢进患者发生AMD的风险最高

然而，大多数患有明显甲状腺功能亢进症的人在一生中都会接受治疗，因此他们的甲状腺功能将恢复正常。我们还没有关于甲状腺机能亢进症患者甲状腺激素水平下降是否会逆转这种风险的信息。

你的发现有什么临床意义?

近年来，越来越多的人口接受甲状腺激素治疗。许多接受治疗的患者患有亚临床甲状腺功能减退症，即TSH高，FT4在正常范围内。

治疗亚临床甲状腺功能减退的基本原理主要是由于担心与甲状腺功能减退相关的不良心血管事件。我们发现，更高的甲状腺激素水平，即使在正常范围，也会导致更高的患AMD的风险。这些数据需要验证，但可能建议更谨慎的方法治疗亚临床甲状腺功能减退应应用。

此外，甲状腺癌患者的治疗包括TSH抑制治疗，通常与高FT4水平结合，这与AMD的风险增加有关。

我们的研究结果支持了近年来限制甲状腺癌患者TSH抑制时间的做法。

我们的研究结果支持了近年来限制甲状腺癌患者TSH抑制时间的做法。

您在进行研究的过程中是否遇到过任何挑战，这是否导致了任何限制?

由于这一发现的新颖性，我们没有遇到任何挑战。然而，本研究的一个相关局限性是，甲状腺功能仅在基线时测量，不允许评估甲状腺功能变化随时间的影响。这可能会对我们为什么只发现FT4而没有发现TSH的影响提供更多的见解。

根据你的研究结果，未来应该做什么工作?

在这个领域有很多未来工作的机会。例如，参与甲状腺癌研究的科学家可以研究长期TSH抑制治疗对AMD发展的影响。此外，功能性研究可以提供一个答案，这些影响是通过对RPE的直接作用，还是通过其他途径。重要的是要阐明这在多大程度上可以逆转或调整。