新型R21疫苗为拯救非洲儿童免于疟疾带来了希望,但仍需做更多工作

Kriszti Magori报告了R21疟疾疫苗的II期临床试验的令人兴奋的新结果,这表明了安全性和高度的疗效,可能为我们提供控制和消除疟疾的工具一次和所有。

疟疾是这是最古老的疾病之一人类的痛苦和死亡。尽管过去和目前都在努力控制和减少这一疾病造成的死亡率和发病率,但仍有2.29亿人死亡世界卫生组织估计被感染,仅2019年就有40.9万人死于感染。其中27万4千名是5岁以下儿童。

疟疾控制(和潜在根除)的“神圣格拉林”之一是疟疾疫苗的发展......

疟疾控制(和可能根除)的"圣杯"之一是开发一种疟疾疫苗,这种疫苗至少可以保护人们免受疟疾的最严重症状,如脑性疟疾、严重贫血和呼吸窘迫。疟疾疫苗的研制开始了早在1910年而且许多研究人员和医生花了他们的生命,试图发展有效的疟疾疫苗。

不幸的是,疟原虫导致疟疾的寄生虫不像导致COVID-19大流行的SARS-cov-2等许多其他病原体那样容易成为疫苗研发的目标。首先,它是一种真核单细胞原生动物,比简单的病毒复杂得多,有5000多个基因。第二,众所周知,它有抑制和调节免疫反应的能力,并主动产生变异逃避抗体反应的表面蛋白。最后,它有一个复杂的生命周期,在人的血液和肝脏中有五个不同的阶段或形态,有的在红细胞(红细胞)内,有的在红细胞外。因此,很难研制出针对所有不同形式的病原体的疫苗。如果我们想在病原体进入体内时防止肝细胞的感染,我们必须瞄准孢子子阶段按蚊蚊子把它们的唾液注射到我们体内。

过去已经尝试过使用死亡或减毒形式的病原体的疫苗接种,用有限的成功。另一个挑战是感染疟原虫只会引起部分免疫,不会引起杀菌性免疫反应。获得性免疫是短暂的,而保护可以是一年内丢失

疟疾寄生虫的红细胞期的示意图。资料来源:Enomoto等人,PLoS One, 2012年10.1371 / journal.pone.0039499

尽管面临这些挑战,一些制药公司、研究团体、非营利组织和公共实体仍在努力开发疫苗,这表明了这项努力的重要性。世卫组织发布了一份最新报告疟疾疫苗技术路线图2013年,呼吁发展几种疫苗候选人,目的是实现75%的疫苗疗效。目前有27种不同的疫苗候选疫苗开发的阶段,我们报告了一些在Bugbitten之前。

目前有27种不同的候选疫苗处于疫苗开发的不同阶段…

通过临床试验进展最快的是RTS,S / AS01(Mosquirix)该疫苗由葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)与疟疾疫苗计划(Malaria vaccine Initiative)和许多其他机构合作开发。它是一种重组蛋白疫苗,含有来自疟原虫环孢子虫蛋白(CSP)的重复抗原和t细胞表位抗原,与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)融合,在酵母中自组装成病毒样颗粒(VLPs)。重要的是,RST,S/AS01只含20%的融合蛋白(较大的分子),而80%的HBsAg表示为单体,限制了CSP在病毒样颗粒的表面上。这可能会解释为什么,以后非常有前途的结果在第二阶段试验中,随后的第三阶段试验证明了这一点只有适度的保护在5-17个月的儿童中,疫苗的有效性为36.3%。此外,还有可能安全信号增加的原因是脑膜炎、脑疟疾发病率的增加,以及疟疾疫苗组中女性死亡率的增加。而欧洲药品管理局(EMA)提供了一份积极科学的观点,RTS,S / AS01疫苗尚未资格用于世卫组织。相反,2019年的a疟疾疫苗实施计划已推出,进一步研究该疫苗的风险和益处。

现在,一个最近not-yet-peer-reviewed研究由牛津大学的研究人员,伦敦卫生和热带医学学院,制药公司诺瓦瓦克斯公司,印度血清研究所和de矫揉造作的en研究所科学de la桑特在布基纳法索,承诺一二期试验结果报告与另一种疫苗。新疫苗,R21.,与RTS,S / AS01非常相似,因为它仍然含有与HBsAg的N-末端末端融合的环孢子蛋白(CSP)的中央重复和C-末端。然而,与RTS,S / AS01相比,它不含单体形式的HBsAg,仅用作为融合蛋白质部分,为CSP提供更多表面,用于类似于病毒样颗粒,制成更具体的免疫应答。另外,R21与典型的基于皂苷的佐剂混合,称为基质-M,由诺瓦瓦克斯公司。在试验中使用的疫苗是在印度血清研究所美国是世界上最大的疫苗生产商。该试验于2019-2020年在布基纳法索对450名5-17个月的儿童进行,接种了三剂初级疫苗,然后在第三剂接种12个月后接种加强针。本试验采用双盲随机化临床试验,分为3组,2组接种佐剂25µg和50µg疫苗,对照组接种狂犬疫苗。对参与者进行了12个月的随访,并评估了疟疾感染和不良事件。

这些比例转化为71%和75%的疫苗…

6个月后,疫苗组的146名参与者中只有43和38人报告疟疾感染,而对照组中的147名儿童中有104名,报告疟疾感染。12个月后,每组仅有7,1.1和1例报告的其他病例。这些比例转化为71%和75%的疫苗疗效,其中两种不同剂量的佐剂,符合疟疾疫苗技术路线图的建议。疫苗的安全性曲线非常优异,报告的七次严重不良事件,均认为与疫苗接种无关。两组接种疫苗的儿童开发了大抗体滴度,在接下来的12个月内下降。重要的是,第四次疫苗接种抗体水平与第三次疫苗接种后的水平相似,抗体水平与第三种疫苗接种相似而RTS,S/AS01疫苗则不然

这些令人兴奋的结果提供了一个希望,即我们最终可能拥有一种高效和安全的疟疾疫苗,可以拯救非洲和其他地方无数儿童的生命。作者指出,新的R21疫苗也将更便宜,更容易大规模生产,因为与RTS,S/AS01相比,该疫苗的剂量更小,而且相对于AS01佐剂,Matrix-M佐剂的复杂性更低。

但是,还有更多的工作要做......

但是,还有更多的工作要做。该目前试验在Burkina Faso的位置,其特征在于今年6个月的季节性疟疾传播,解释了较低的疟疾病例,即使在对照组中,在后续期间的下半年是复杂的估计超过6个月的疗效。作者将继续与参与者跟进额外的一年,并报告下一个疟疾季节期间的疗效。与此同时,跨越不同疟疾传播和季节性的五个非洲网站的该疫苗的第III期试验刚刚开始。我们期待看到这些试验的结果,希望能够确认这些结果。也许我们终于可以破解疟疾疫苗开发的圣杯,也许有机会摆脱我们最古老的峡湾之一和所有人。

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