正如我在最近出版的回顾论文在里面细胞死亡与疾病在美国，饥饿诱发的假性糖尿病与寿命延长和健康状况改善有关。虽然假性糖尿病的状态具有糖尿病的几个特征，但它不是真正的糖尿病，也不会引起糖尿病并发症。出于这个原因，我引入了这个术语仁慈的假性糖尿病，或称良性葡萄糖不耐症（巧合的是，我的姓氏在英语中被翻译成“良性”）。此外，雷帕霉素是一种模拟饥饿影响的药物，可预防糖尿病肾病，并被证明具有抗动脉粥样硬化、肥胖和啮齿动物视网膜病变的活性。也许，假性糖尿病这个术语仍然会引起混淆。那么我们会选择“善意的葡萄糖不耐受”一词吗？

2006年，我出版了一本文章认为衰老是由mTOR(雷帕霉素靶点)部分驱动的准程序(发育程序的漫无目的的继续)。该理论认为mTOR抑制剂可以实现对衰老和年龄相关疾病的药理抑制。幸运的是，mTOR抑制剂以雷帕霉素及其类似物依维莫司的形式出现在临床上，这两种药物都是fda批准的药物，被数以百万计的病人使用，从器官移植到癌症。正如我当时总结的那样:“……从骨质疏松症到阿尔茨海默氏症的所有衰老疾病都可以用雷帕霉素治疗。”最后，雷帕霉素将是最有用的抗衰老药物，以减缓衰老和预防疾病。”

2009年，一项试点研究由哈里森et al。研究表明，即使在晚年使用雷帕霉素，也能减缓老鼠的衰老并显著延长其寿命。从那时起，许多独立的实验进一步证实了通过使用雷帕霉素在数十种小鼠品系和模型生物上延长寿命。

不幸的是，雷帕霉素和依维莫司的抗衰老应用在雷帕霉素对小鼠产生“危险的”代谢作用后停止报道. 在一些小鼠品系中，雷帕霉素慢性治疗可导致葡萄糖不耐受，伴有或不伴有胰岛素抵抗。有趣的是，同样的警告也被发布生酮饮食甚至严格减重．特别是，生酮饮食会导致2型糖尿病。

尽管老鼠研究发出了可怕的警告，但低碳水化合物饮食，包括生酮饮食，非常成功地预防和治疗了人类2型糖尿病。此外，非常低热量的饮食可以逆转型2型糖尿病导致糖尿病早期缓解。预防2型糖尿病的治疗方法如何自己引起类似糖尿病的症状?雷帕霉素、饥饿和生酮饮食有什么共同之处?

173年前人们发现，长期禁食会导致饥饿引起的假性糖尿病。像克劳德·伯纳德“如果一个人或一只动物禁食一段时间，然后吃一顿富含碳水化合物的美餐，葡萄糖就会出现在尿液中”（引用伦贝克，K 1948).在饥饿期间，身体不利用葡萄糖，将其储存在大脑中，转而使用脂肪酸和酮作为燃料。长期禁食的特点是胰岛素水平低、酮症、脂肪分解、糖异生甚至胰岛素抵抗。糖耐量试验受损：摄入葡萄糖会导致高血糖和糖尿（尿液中的葡萄糖）。

饥饿会使机体经历一种假性糖尿病的状态，这种状态通过再次喂食是可逆的。生酮饮食和严格的卡路里限制在某些情况下也会导致可逆性的假糖尿病。而雷帕霉素(一种模拟饥饿的药物)也可能潜在地引起类似的情况，停用雷帕霉素可逆转。为了涵盖大量可逆转且有益的类似糖尿病的疾病，我引入了这个术语仁慈的假性糖尿病，或良性葡萄糖不耐受。

2型糖尿病与胰岛素抵抗有关。但没有任何一种胰岛素抵抗是有害的，例如尽管存在胰岛素抵抗，胰岛素受体底物1缺失小鼠和Klotho过表达小鼠的寿命都更长。

过度激活的mTOR通过反馈回路引起胰岛素抵抗，可以通过急性包括人类志愿者在内的不同模型中的雷帕霉素治疗。急性或间歇性雷帕霉素治疗，如短期（隔夜）禁食，不表现为葡萄糖不耐受。在某些情况下，大剂量雷帕霉素的慢性治疗可能导致葡萄糖不耐受。最重要的是，在健康人身上没有观察到这种情况，在接受拉帕洛格治疗的癌症患者身上被认为是一种轻微且可逆的副作用。考虑到雷帕霉素治疗的动物和人类消耗碳水化合物，可能会观察到高血糖，但仅在某些情况下。我推测，除了遗传背景外，饮食决定结果。在使用雷帕霉素治疗时，人类坚持自己的饮食习惯。可以推测，即使胰岛素水平降低，低碳水化合物/热量饮食也可以预防慢性雷帕霉素治疗期间的高血糖。这需要研究慢性雷帕霉素与生酮饮食和长时间禁食的结合是否不会导致小鼠高血糖，而单独使用雷帕霉素会导致高血糖。饮食和雷帕霉素的组合可能有可能最大限度地延长寿命，同时尽量减少副作用，即使这些副作用是有益的。