前列腺癌:“沉默的杀手”
人们对阻止或预防转移性前列腺癌的方法知之甚少。全世界有110万男性患前列腺癌。它是美国男性中最常见的癌症，超过了肺癌、结肠癌、膀胱癌和黑色素瘤的新病例(图1)。
尽管早期前列腺癌的研究和医学治疗取得了重大进展，但前列腺癌的死亡率仍保持稳定，每年约有3万人死亡(图2)。因此，了解前列腺细胞转移潜能的潜在机制至关重要。在前列腺肿瘤进展的机制中，ABI1是一个新的角色，已被确定为一个关键的调节因子上皮间质转化[EMT]这一过程在癌症的发展中起着至关重要的作用(参见我们最近发表的文章细胞通信与信号)．
EMT和转移
上皮间充质转化是调节肿瘤进展的主要机制。虽然在研究文献中有其他的解释，但EMT假说很好地解释了细胞调节其扩散潜能的机制。在这一过程中，上皮细胞失去了细胞粘附特性，获得了迁移活性。在EMT期间，细胞也发生了涉及基因表达和表型的重大变化。
EMT是一个复杂的过程涉及多层调控，从细胞膜受体、粘附分子、信号蛋白到转录因子。然而，abi1介导的抑制机制的发现提供了一个令人惊讶的是简单的机制将几个过程统一到一个关键调节器- ABI1。它也为EMT途径的一些潜在药物靶点提供了一个新的视角。
ABI1存在于人体内的大多数细胞中，但ABI1基因在多种癌性肿瘤细胞中均有低表达，尤其与侵袭性肿瘤相关。为了研究ABI1对前列腺上皮细胞的影响，我们使用CRISPR-Cas9技术来创造缺乏ABI1基因的细胞。这导致了两个关键的发现:这些细胞具有侵袭性，EMT途径被激活。请参见下面的图3。
影响和未来方向
abi1介导的EMT调节的发现为一些已经开发的靶向该途径的药物的新用途带来了潜力，为转移性前列腺癌提供更好的治疗方案。这些药物可以缩小肿瘤的大小和/或阻止细胞向其他器官移动;最终它们可以杀死肿瘤细胞。ABI1与EMT通路的连接也为药物开发提供了新的潜在方向。此外，还有一个诊断的机会:测量患者肿瘤中的ABI1水平可以作为肿瘤侵袭性和转移潜力的指标，帮助选择应该使用的治疗方法。许多类型的肿瘤，不仅仅是前列腺癌，利用EMT促进转移，因此，观察这种调节如何在其他类型的组织中发挥作用将是很有趣的。
综上所述，ABI1蛋白的多功能作用提供了对参与癌症进展和转移的几种途径的更好理解。这一知识使我们能够进一步降低围绕癌症信号的复杂性，希望能够产生更有针对性的治疗方法，为患者带来更好的结果。
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