正常情况下，骨骼肌卫星细胞(muSC)处于静止状态，但当受到损伤刺激时，它们重新进入细胞周期，生成新的纤维或自我更新，重建muSC池。在衰老过程中，muSC介导的再生受到严重损害，导致骨骼肌质量和力量的损失(肌少症)。以前的研究表明，老年肌肉微环境的变化导致muSC功能障碍，而年轻的肌肉环境可以逆转这一过程。最近的三篇论文对这一理论提出了挑战，它们定义了一种促使老年muSC进入深度和不可逆衰老状态的内在机制。

领导的小组对于Munoz-Canoves，海伦M布劳和布拉德利B奥尔文在三篇独立的出版物中描述了来自老龄(20-25个月)或老年(28-32个月)小鼠的muSCs无法修复肌肉损伤或补充受到挑战的年轻骨骼肌muSCs池。这些是关于骨骼肌细胞衰老的静止转移的首次报道。这个发现是三个手稿的第一个声明，但他们都集中在不同的机制，应该联系起来。

佩德罗Sousa-Victor等．老年肌肉干细胞将可逆性静止转变为衰老。

基于老年和早衰症(SAMP8 KO)小鼠muSCs的基因表达谱Munoz-Canoves小组定义了一个与肌少症相关的卫星细胞信号，其中p16INK4a(细胞衰老的主要调控因子)显著上调。已知INK4a位点受多梳抑制复合物(polycomb repression complex, PRC1)的抑制，Bim1是PRC1的重要成员。Bim1缺陷小鼠表现出过早衰老，Bim1- ko muSCs表现出高水平的p16INK4a表达，这表明PRC1故障是muSCs中p16INK4a去抑制的基础。视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白很可能作用于p16INK4a的下游，导致衰老。事实上，在老年muSCs中，p16INK4a的高表达水平与磷酸化Rb蛋白的减少相关。

p16INK4在muSC衰老中的作用被强调，当它的沉默恢复了老年和Bmi1-null卫星细胞的增殖和自我更新能力时，移植到小鼠。作者还揭示了p16INK4a在人类骨骼肌中的参与，因为它在人类老年muSCs中的表达阻止了它们的肌生功能，同时诱导衰老。此外，人类p16INK4a的遗传干扰通过减少衰老恢复了老年muSCs的增殖。

本杰明•d•等．恢复肌肉干细胞群的活力使受伤的衰老肌肉恢复力量。

在证明了年轻环境无法挽救老年muSCs的自我更新之后，蓝色的团队描述了衰老muSCs中P16Ink4a和p21Cip1上调。知道这些因子可以在应激相关通路的持续激活中被诱导，作者分析了应激信号通路，发现衰老的muSCs存在活性的p38α/β MAPK。作者使用含有软水凝胶的层粘胶蛋白的衰老muSCs培养物，发现p38α/β抑制(SB202190或siRNA)增加了功能干细胞不分化增殖的百分比，表明衰老小鼠muSCs的扩张是通过自我更新发生的。此外，当注入年轻小鼠时，SB202190处理增强了老年小鼠muSCs的植入。此外，移植的SB202190治疗muSCs有助于修复高比例的受体肌纤维，并导致抽搐和破伤风力增加到年轻小鼠未受伤肌肉的水平。

詹妮弗·d·贝内等．老年小鼠骨骼肌中p38 MAPK信号通路导致干细胞自我更新的细胞自主丧失。

观察老年muSCs移植小鼠后的固位不良，他的团队检测了p38α/β MAPK信号通路，因为它在静止muSCs激活过程中起分子开关的作用。用muSC在肌纤维培养上播种，作者发现在muSC中p38α/β MAPK磷酸化被上调。衰老muSCs的基因表达研究显示，承诺基因(MyoD, myogenin)表达增加，与沉默(Pax7)、不对称分裂、细胞生长和分化相关的基因表达减少。SB203580对衰老muSCs的p38α/β部分抑制增加了muSCs不对称分裂的百分比，并恢复了静止细胞的数量，几乎与年轻小鼠sc中看到的数量相同。为了描述p38α/β在muSCs中的上游通路，作者比较了衰老小鼠和年轻小鼠SCs中FGFR1的激活和信号转导。p38α/β MAPK磷酸化在FGF-2处理后被刺激，而在FGFR1信号抑制后减少，这表明p38α/β MAPK在老年muSCs中对FGF的添加不敏感。

综上所述，三份独立的研究报告显示，衰老的musc不再呈现正常的可逆休眠状态，而是转变为不可逆的衰老前期状态，从而阻碍了musc的进一步激活。这些研究揭示了muSCs衰老背后的两条通路:FGF-2->FGFR1->p38α/β和PRC1->p16INK4a->Rb。这两种途径是间接的还是顺序的，我们迟早会弄清楚。毫无疑问的是，p16INK4a和p38α/β都是肌少症和早衰症的药物靶点。