最近的两份报告Cortes等。和利伯曼等。揭示了骨骼肌在SBMA病理学上的新作用，并为针对运动神经元疾病的替代疗法打开了新的途径。

脊柱和鳞茎肌肉萎缩（SBMA）是一种进行性神经肌肉疾病，其特征是原发性运动神经元变性和肌肉无力。SBMA是由雄激素受体（AR）基因中CAG重复延伸的异常伸长引起的。尽管SBMA传统上被认为是一种原发性运动神经元疾病，但SBMA患者表现出肌病的特征这一事实（Katsuno等。，2012年），并且SBMA小鼠模型早期肌病和运动神经元病理的明显延迟（Yu等，2006）表明骨骼肌可能在疾病进展中起作用。

最近的两份报道挑战了SBMA作为一种细胞自主运动，原发性运动神经元疾病的概念。这些研究中使用的两个SBMA小鼠模型，即FXAR121和AR113Q，开发了进行性神经肌肉表型，其特征是体重减轻，运动缺陷，例如握力强度，AR蛋白质聚集体的肌肉萎缩和寿命短。FXAR121小鼠还显示出发展神经变性的特征，例如神经元直径的还原。

科尔特斯等。在内源性AR启动子的控制下产生了一个包含人AR转基因的小鼠，可携带121 CAG重复序列（PolyQ-AR）。CRE介导的骨骼肌中的PolyQ-AR切除改善了FXAR121抓地力，步态性能，前肢步行长度并延长了寿命。这些小鼠还保留了运动轴突和神经元直径的正态分布，表明神经元变性明显改善。

利伯曼等。研究了使用反义寡核苷酸（ASOS）对PolyQ-AR表达抑制的影响，对两种SBMA小鼠模型具有：AR113Q敲击素和FXAR121Q小鼠由科尔特斯等。。ASO的皮下递送专门针对周围组织中的PolyQ-AR表达，但在脊髓中却不是。ASOS治疗挽救了研究的两个SBMA小鼠模型中的体重减轻，肌肉无力和致死性。

尽管SBMA小鼠模型中神经营养蛋白4，神经营养衍生的神经营养因子和血管内皮生长因子的表达降低，但目前尚不清楚骨骼肌对SBMA相关神经变性的确切机制（尽管神经营养蛋白4的表达降低）（Yu等，2006）表明这些营养因子的丧失可能会加剧与SBMA相关的潜在神经元缺陷。

靶向外围组织用于治疗SBMA的明显优势是避免与全身性AR靶向相关的不希望的效果，例如不适，缺乏重点，无精打采和性欲丧失（Tammela，2012年）。此外，这种类型的策略可以扩展到其他表现出非细胞自主性变性的运动神经元疾病，例如骨骼肌已提出为疾病发病机理做出贡献的脊柱肌肉萎缩（SMA）（SMA）（SMA）（Cifuentes-Diaz等，2001）。

总而言之，这两项研究表明，骨骼肌在SBMA发病机理中的主要作用，并且CNS以外的PolyQ-AR抑制足以改善SBMA疾病表型。