胚胎中的遗传缺陷可能导致早期妊娠丧失

早期怀孕丧失(EPL)或流产,大约四分之一的怀孕发生。EPL最常见的原因是遗传,包括胚胎染色体异常精子或卵中的DNA突变。其他原因包括母体荷尔蒙疾病,例如多囊卵巢综合征,影响母亲生殖系统的感染和解剖异常。发生在头三个月怀孕通常是由于胚胎问题所致,而在妊娠中期,EPL通常是由母亲的健康状况引起的。据估计,胚胎染色体异常大约是造成的三分之二第一学期流产。


尽管较高的流行率,但尚未完全表征其基础EPL的分子机制。DNA甲基化这一过程改变了细胞中基因的表达,对胚胎发育很重要。由负责该过程的酶失活引起的异常DNA甲基化,称为DNA甲基转移酶(DNMTS)与出生畸形


在新的学习出版于BMC医学,他芬·黄和同事表明,DNA甲基化水平绒毛膜绒毛与未受影响的怀孕相比,EPL女性之间的母亲和胚胎之间的较低。但是,子宫内壁中的DNA甲基化水平没有变化。这些发现表明,胚胎中的异常DNA甲基化(而不是母亲)可能是EPL的原因。


作者在小鼠模型中进一步探索了这些发现,并表明使用DNMT抑制剂破坏DNA甲基化会导致异常的胚胎发育。重要的是,DNMT抑制作用还减少了对子宫细胞的胚胎附着。总之,数据表明,胚胎中DNA甲基化的缺陷与异常发育有关,并可能引起EPL。


该研究首次表明,胚胎中的异常DNA甲基化而不是母亲可能参与EPL,从而发现了监测有EPL风险的女性的潜在新目标。遵循这一重要发现,进一步的研究以充分表征胚胎中负责的机制可以验证DNA甲基化作为监测EPL风险的靶标,并可以提高我们对所涉及基因的理解。

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