我们知道，降低低密度脂蛋白胆固醇（“不良胆固醇”）可以减少心脏病发作和中风。然而，即使患者的这种不良胆固醇水平较低，有些人仍然有心脏病/中风。我们将其称为‘残留的心血管风险’。
为了降低这种剩余风险，我们需要针对其他因素。许多人认为其中之一可能是高甘油三酸酯（脂肪）在血液中。超重或患有糖尿病的人通常患有高甘油三酸酯，通常具有低水平的另一种脂质，高密度脂蛋白胆固醇（“好胆固醇”）。这被称为动脉粥样硬化血脂异常。
作为一个社会，不仅是发达国家，而且在经济上新兴的地区 - 我们变得越来越胖，久坐，更可能患上糖尿病。因此，高甘油三酸酯正在成为诊所中的主要问题。
到目前为止，医生在应对高甘油三酸酯方面的选择有限。除他汀类药物外，一种治疗方法是一种纤维化，这是20世纪中叶首次制造的一类药物。但是，在已经接受他汀类药物治疗的人群中的大型研究中，纤维并没有降低心脏病发作和中风的残留风险。另一个问题是安全性和耐受性。例如，一种纤维与他汀类药物相互作用，以引起肌肉问题，因此无法接受这种一线治疗。
很明显，我们需要新的方法。SPPARMα在我们寻求解决这一谜的过程中发展了。
SPPARMα：它是什么，它的作用如何？
要使用其全名，选择性过氧化物酶体增殖物激活的受体α调节剂（SPPARMα）靶向体内的一种受体 - 过氧化物酶体增殖物激活的受体α（PPARα）。该受体在代谢活性组织（例如肝脏，肾脏和心脏）中很丰富，并且在降低血浆甘油三酸酯，增加良好的胆固醇水平以及减少动脉壁的炎症中起着关键作用。
药物与PPARα受体的结合是复杂的。最终结果是打开或关闭 - 控制不同代谢途径的活性，尤其是参与甘油三酸酯分解的关键基因，以便可以从血液中去除它们。
了解PPARα如何在火车上设定有关如何改善当前纤维的想法。将化学纳入医学的人Paracelsus是我们在这项工作中的导师。
我们知道，当纤维结合到该受体时，它会引起独特的基因活性模式和相关的下游效应。通过修改该药物的结构，可以调节这种模式，从而克服纤维化遇到的许多问题。换句话说，我们可以进行一种对参与甘油三酸酯代谢涉及的关键靶标有效和选择性的治疗方法，并避免与纤维化治疗相关的副作用。
将SPPARMα概念付诸实践
提出此SPPARMα概念是最简单的部分。意识到我们可以在临床试验中测试的SPPARMα是曲折的。在识别一种（k 877） - 可能是候选者之前，对1300多种化合物进行了测试。
分化的Pemafirbirt与当前纤维的分化是其化学作用。通过添加新的化学侧链产生Y形结构，改变了纤维化的共同结构（例如Fenodibric Acid，Fenodibric Active of Fenodibrate的活性药物）。结果，Pemafibrate能够在受体的“业务部分”中完全和紧密地束缚。这种结合也改变了不同基因的活性谱。
临床研究证明了SPPARMα概念的希望。Pemafibrate降低了甘油三酸酯，升高了“好胆固醇”水平，并且对炎症（导致心脏病的过程）也有利。Pemafibrate的耐受性也很好，对肝脏或肾脏没有不利影响。由于这种有利的风险与收益概况，因此可以对SPPARMα概念进行最终测试。
SPPARMα的关键测试 - 突出
还有一个重要的问题。通过这种新型SPPARMα降低甘油三酸酯是否会减少胆固醇水平良好的患者的心脏病发作和中风的残留风险？著名的，一项具有里程碑意义的研究，尽管胆固醇水平良好，但大约有10,000名高风险2型糖尿病患者具有高甘油三酸酯的患者，将是“布丁证明”。
研究是一段旅程。突出者将使我们进入一个阶段的结束，以瞄准剩余的心血管风险。如果经过证实，SPPARMα提供了管理这种风险并减轻灾难性的死亡和残疾负担的新潜力。这是降低剩余风险倡议的关键使命，所有临床医生都治疗患有心脏病和中风的风险的患者。
注释