卡洛·加利博士的客座博客文章，适时的作者评论发表在生物医学阴性结果杂志，讨论了围绕血清素治疗牙周炎骨质流失的争论。他认为，尽管相互矛盾，但最近的发现可能会为牙周炎和类似的骨丢失提供新的治疗机会。

研究一种疾病的一个关键方面是了解引起它的原因，而这往往被忽视牙周炎．牙周治疗仍然主要依靠机械清除牙菌斑和牙石，假设它们是导致疾病进展的主要因素。为什么牙周炎会在某些病人身上发作，而在另一些病人身上却不会，这是我们所不知道的，更重要的是，我们忽略了这一点。因此，如何调节宿主对牙周损伤的反应仍是临床医师无法掌握的问题。从骨生物学到牙周学的先进概念的转移，就像氧化应激对牙槽骨丢失的影响一样，是最近的成就，对这个问题的考虑是非常有限的。

可以理解的是，在一些有争议的话题上，比如血清素对骨骼的影响，这种说法更加正确。但最近发表的一项研究表明选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)呼吁对这个问题进行更多的探索:由银行德尔·阿尔梅达et al。和卡瓦略et al。研究SSRIs对牙周炎动物模型的影响，下面将讨论他们有趣的发现。

5 -羟色胺5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)是一种神经递质，通过作用于中枢神经系统来调节情绪和行为。有趣的是，它也可以由完全不同的细胞合成，如肠道中的异染色质细胞、肺中的内皮细胞或血小板，从而形成独立的信号系统。血清素是否能超出中枢神经系统到达骨骼，这是一个激烈争论的对象。Wnt信号是骨发生和维持的最重要的信号通路之一，这个争论危及它在骨中如何运作的整个想法。

目前认为，典型的Wnt信号是由Wnt因子与膜受体二聚体(包括骨细胞上的Lrp5等Lrp亚型)结合触发的。然而，一些数据显示，Lrp5-/-小鼠血液中血清素水平增加，这些小鼠的低骨量表型可以通过从饮食中去除血清素前体色氨酸来拯救。与此数据一致的是，肠道特异性激活Lrp5可以增加啮齿动物的骨量。这个有些革命性的假设主要是由卡尔桑迪博士的小组因此，典型的Wnt信号并不直接作用于骨细胞，而是作用于产生血清素的细胞，然后产生血清素的细胞作用于骨细胞。尽管同样有确凿的证据不能证实这些观察结果，或者明显地与之相矛盾，但一些研究表明，SSRIs与增加骨折风险显著相关。他们还证明5-HTT转运体基因的多态性影响骨表型，最后但并非最不重要的是，与侵袭性牙周炎相关。

这足以使我们对牙周炎中的SSRIs研究产生极大的兴趣，而上述两项研究得出的结果可能并不令人意外。布兰科de Almeida)et al。SSRI氟西汀改善结扎诱导的牙周炎大鼠的结果，而Carvalhoet al。报道了SSRI文拉法辛骨质流失的增加类似在活的有机体内模型。这两种药物对牙周炎的实际影响令人好奇，但为什么它们有相反的效果令人困惑。这些研究对为什么会出现这种情况提供了很少的线索，因为它们不是为了测试控制血清素再摄取可以影响牙槽骨丢失的假设而设计的。他们只是验证了抗抑郁药物可以有效地用于牙周治疗的假设。

氟西汀确实被证明可以抑制几种金属蛋白酶，这些酶已知参与牙周破坏，并控制破骨细胞的活力。有趣的是，氟西汀也被观察到对皮质或小梁骨间隔有不同的影响，当试图回答这个问题时，所有这些都应该被考虑。此外,亚达夫et al。研究表明，中枢神经系统中的血清素对骨骼的影响与外周血清素相反;除此之外，抑制其合成实际上对骨量有负面影响。也有可能是不同的药物对一种血清素库的影响比另一种更大。

那么，为什么尝试解决这个难题比专注于其他更简单的治疗方法更重要呢?牙周炎有微生物触发，但牙槽和牙周破坏主要由宿主反应驱动。越来越明显的是，牙周炎的治疗不能仅限于清除牙周病变，这往往是一个不完整的程序，依赖于临床专业知识和患者的依从性。因此，如果5 -羟色胺被证实能够调节控制骨形成的途径，那么在使用全身或局部药物治疗时，它可能是阻断或逆转牙周骨丢失的关键因素。同样值得注意的是LP533401，这是一个新生成的化合物。在体内的研究表明，它确实可以增加骨量，尽管目前还没有关于牙槽骨的数据。

对于血清素争论来说，这可能是一个不确定的时刻，但对于新的治疗机会来说，这可能是一个充满希望的时刻。

卡罗加利博士是帕尔玛大学，开展可植入骨再生生物材料与细胞相互作用的研究。

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