评估抗疟药物对心律的影响

疟疾是引起寄生虫病的主要原因,每年造成近50万人死亡,其中大多数是非洲儿童。世界卫生组织最近的数字表明,每年感染和死亡人数的下降已经停止。我们又到了一个关键时刻承诺及协调使用控制疟疾的所有现有工具对扭转这一令人担忧的趋势至关重要。

抗疟药物可以挽救生命,不仅作为治疗疟疾患者个人的一部分,而且还可以用于在人口一级控制疾病,例如通过在大规模药物管理(MDA)战略中使用。最重要的抗疟药物是青蒿素联合疗法(ACTs)。虽然有证据表明,对以青蒿素为基础的联合疗法的耐药性正在东南亚出现并蔓延,但它们仍然是一种针对非复杂和严重疟疾感染的高效治疗方法。

喹啉抗疟药对心血管的副作用

ACTs中含有喹啉的成分长期以来一直与心血管副作用.50多年来,氯喹和奎宁这两种喹啉类抗疟药已被大量用于治疗疟疾和其他适应症。它们能引起血压大幅下降,并通过延长心电图(ECG)上的QT间期影响心率,尤其是通过快速静脉注射时。QT间期延长是室性心动过速和扭转点的危险因素,两者都有潜在的致命心律失常。

在20世纪90年代,另一种喹啉氟氯蒽醌,通过显著延长治疗疟疾后的QT间期,与心脏猝死明确相关。自那时以来,已经开发了其他几种喹啉类抗疟药,它们没有与心血管副作用相关,尽管对它们心血管安全性的担忧仍然存在。

对九种抗疟药物的大规模审查

全球抗疟网络和合伙人一起工作Mahidol牛津热带医学研究单位发表一篇最近的评论BMC医学系统地评估了喹啉抗疟药的心血管副作用。我们纳入了所有已发表的试验,其中包括9种抗疟药物在用药期间记录的至少2个心电图。1982年至2016年期间发表了177项试验,纳入了35,548名参与者,其中18,436人接受了系统心电图评估。分析令人安心地发现,在这些试验中没有记录或报告严重的心血管副作用。我们的研究结果表明,喹啉抗疟药在治疗疟疾后心血管副作用非常罕见。

QT间期数据的记录和报告困难

然而,该综述强调了在疟疾临床试验中缺乏记录、分析和报告QT数据的标准化方法。虽然的指导方针对药物对QT间期影响的彻底调查,包括最近的一项从WWARN指南这是特定于疟疾的临床试验,一个主要的限制是在QT间期心率校正过程中引入的系统误差。

我们如何加强我们的证据基础?

根本的问题是,QT间期既不是严重心律异常的敏感标记,也不是特异性标记。展望未来,评估药物致心律失常风险的替代方法正在开发中,例如全面的在体外Proarrhythmia化验(CiPA)哪个使用基于机械的在体外用人类心室心肌细胞的计算模型评估药物对多种离子电流的影响。这些临床前研究的结果与早期临床试验的数据相结合,有助于对心血管风险进行分层。

我们还需要分析个别患者的临床试验数据,特别是那些收集作为大规模药物管理试验,其参与者通常代表更广泛、更包容的人口。此外,加强药物警戒系统的持续努力将使我们能够在真实的现场环境中发现罕见和非常罕见的不良事件,而不是只关注临床试验人群。

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