首先，您能告诉我们1型酪氨酸血症是什么？

酪氨酸1型（Tyr1）是一种罕见的遗传疾病，与肝脏，肾脏和神经系统疾病有关。症状通常从生命的头几个月开始，包括发烧，腹泻，血腥的粪便和呕吐。

从历史上看，患有Tyr1的个体的结果很差，儿童期间肝衰竭和肾脏疾病的死亡。直到1990年代初，Tyr1的唯一管理策略是饮食限制和肝移植。1992年，引入了一种新的治疗方法Nitisinone，对拥有Tyr1的人的生活产生了巨大影响。

我们应该筛选酪氨酸1型吗？

在新生儿期间对Tyr1进行筛查是在世界许多国家进行的。我们决定使用大多数疾病使用试验筛查大多数疾病，该试验将大量的人随机提供筛查或未提供筛查。这对非常罕见的疾病不起作用，因为所需的样本量太大了。取而代之的是，我们经常在筛选途径上组装证据，以研究测试的准确性，以及在筛查时早期检测疾病是否会改善生存或生活质量。

测试的准确性如何？

筛选测试并不完美；他们给我们一个人的风险，但没有一个确定的答案，即某人是否真正患有正在寻找的疾病。

该测试使用串联质谱法测量存在于干血点中的琥珀酸酯（毒性代谢产物）的量。众所周知，琥珀酰丙酮在拥有Tyr1的人中更高。这种新的鉴定方法促进了早期的检测，一些研究表明，它正确识别了有或没有Tyr1的研究中的100％。但是，这项研究依赖于这样的假设，即筛查阴性的人（即在筛查期间未检测到琥珀酸酯的升高）确实没有这种疾病。

筛选测试并不完美；他们给我们一个人的风险，但没有一个确定的答案，即某人是否真正患有正在寻找的疾病。在某些情况下，测试阳性的人不会患有这种疾病（假阳性），相反，有些筛查阴性的人会患有这种疾病（假阴性）。

没有跟踪所有筛选负面的人，我们不知道筛选测试的确有多好。但是，跟进所有人并将其暴露于进一步的，常常是侵入性的，测试将非常昂贵且实际上是不可行的。

筛查后较早的治疗方法是否更好？

Tyr1的当前治疗策略包括用药物限制饮食（Nitisinone）。尼炎降低了有毒代谢产物的形成，并且由于它可用，因此据报道了死亡率和发病率的巨大改善。

有一些建议，在出现症状和症状之前开始使用尼特尼尼酮治疗时，患有Tyr1的人的结果会更好。我们最近审查了所有已发表的数据，并发现有一致的证据表明，尼定酮是有效的，但明显的“早期起始”益处可能反映了研究中的偏见，而不是任何真正的增强作用。

为什么稀有疾病研究如此困难？

我们的评论提出了许多与患有罕见疾病的人有关的重要问题。例如，参与者的数量通常很少并且具有不同的特征，并且研究缺乏对照组和比较器治疗。这些类型的问题极具挑战性，在某些情况下不可能通过包括更多参与者和进行随机对照试验的正常方法来解决。

还有其他方法，例如不同的研究设计（交叉和N-OF-1试验），并将早期治疗的测试准确性和益处拼凑在一起，以替代试验。这些替代方案将始终提供更多的偏见估计，因此决策者的不确定性更大。