动物模型如何帮助我们理解偏头痛和聚类头痛症状

三月是提高对主要头痛障碍的认识和为理解和治疗的研究的重要月份,脑意识周刊11Th- 17Th和21岁的群集头痛意识日英石。为了与这些重要事件相吻合,我们邀请Anne-Sophie Wattiez和Doga Vuralli谈论他们最近的评论头痛和痛苦杂志它探讨了我们如何使用动物模型更好地理解头痛疾病的病理生理并开发潜在的治疗方法。

诸如偏头痛之类的主要头痛障碍非常普遍,其机制尚未完全理解。除了痛苦之外,头痛障碍还致残。偏头痛最近被评为由于全世界残疾而损失的第二大原因。簇头痛是三叉神经头痛的另一种残疾原发性头痛和极度痛苦的形式。

在停滞不前的数十年后,已经开发了用于治疗偏头痛的新药,在这些新药的最前沿是CGRP抗体。CGRP代表降钙素基因相关的肽,这是一种自然存在于三叉神经系统中的神经肽,可传播头部疼痛。CGRP在偏头痛攻击和阻断CGRP或其受体的单克隆抗体期间升高,已证明有效地防止了情节性和慢性偏头痛。

有证据表明CGRP也与簇头痛有关。蝶神经节刺激或对迷走神经的无创刺激也是最近开发的,以预防簇头痛。尽管头痛的治疗有很大的进步,但可用的药物/方法仍然无法缓解某些头痛患者。

这是临床前(动物)研究的地方,尤其是行为研究,以实现更临床相关的建模头痛。偏头痛的动物模型可以更好地了解头痛障碍的病理生理学和治疗药理基础。对头痛研究中相关行为和认知动物模型的回顾已有最近出版了头痛和痛苦杂志

测量动物的症状

尽管不可能证明动物不可能遭受头痛,但可以用症状来描述头痛障碍,其中一些可以在实验室动物中进行评估。通常,患有偏头痛的人会表现出自发和诱发的疼痛症状,恐惧症(对光的敏感性)以及经常认知和情感障碍。

有多种方法可以测量实验动物的疼痛。疼痛往往会减少啮齿动物的自然行为,例如探索性驱动,运动活动,饲养甚至食物和水分。可以在不同的头痛模型中观察到这种减少偏头痛在偏头痛之前就经历了。

就像疼痛中的人一样,动物倾向于表现出不适的面部迹象。

也可以在动物中测量自发疼痛。例如,在CSD模型中已广泛描述了动物突然停止移动,步行,饲养,美容或饮食,并凝视不确定的情节的冰冻行为。此外,就像人类在疼痛时一样,动物倾向于表现出不适的面部迹象。

动物在疼痛时斜视着眼睛,隆起鼻子,改变晶须的位置。在小鼠注射CGRP之后,它们就是这种情况,以重现偏头痛中观察到的升高水平。最后,啮齿动物在疼痛时能够发出超声波声音调用,并且在CSD模型中描述了这些声音。

恐惧症是头痛障碍的另一个重要症状,是对光的感知的改变,通常会触发偏头痛,并在头痛之间和之间引起不适。在啮齿动物中,可以通过测量动物在光隔室中花费的时间与黑暗隔室相比,可以评估辐射的光避免,以便在两者之间自由移动。

使用不仅重现头痛的疼痛成分的动物模型非常重要,而且还考虑了有效和情感方面以及在这种疾病中观察到的认知障碍。这些方面对患者的疼痛也一样使人衰弱,需要评估药物对这些症状的影响。因此,在各种模型中评估了测量焦虑,抑郁,记忆,调节,空间学习,注意力和识别的测试。

尽管没有理想的动物模型模仿簇头痛,但上唾液核刺激是最类似于簇头痛的模型。在该模型中,疼痛的三叉神经分布是由硬脑膜脑膜血管舒张和神经元复合物中的神经元发射确定的,颅腺体/导管中血液流动的变化来衡量富集或撕裂。

在簇头痛患者中,吸入硝酸甘油也可以触发头痛。然而,硝酸甘油也会触发偏头痛,并且使用硝酸甘油施用偏头痛模型来诱导偏头痛样症状。该模型显示上述大多数症状,即食物消耗减少,面部不适,触摸过敏,冷热和热,焦虑症的行为和一些轻松的症状。在该模型上测试了抗偏毛药物,例如triptans,并显示出适度的疗效,反映了患者观察到的结果,并再次强调需要发现新药治疗头痛患者。

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